在上一集中，爱丽丝（米拉·乔沃维奇 Milla Jovovich 饰）救出了被冷冻的同伴们，众人在离开之际却被赶来的雇佣兵赶尽杀绝。T病毒使红皇后（Megan Charpentier 饰）的程序发生了错误，变得残暴嗜血的她想要杀死最后的人类毁灭地球。唯一能够阻止红皇后的只有爱丽丝一人。而此刻，失去了能力的爱丽丝却被保护伞公司囚禁在位于海底的秘密基地中。威斯克（肖恩·罗伯茨 Shawn Roberts 饰）通过病毒侵入了保护伞公司的系统，他放走了爱丽丝并告诉她，她是人类最后的希望，而为了拯救人类，他们必须冰释前嫌共同抵抗更强大的敌人。爱丽丝遇见了保护伞公司的前员工艾达王（李冰冰 饰），两人一路上奋勇杀敌结下了深厚的友谊。同时，爱丽丝旧日的战友们也组成了一个小分队，从外向内进行突围。 保护伞公司在海底建造了逼真的模拟城市，并使用克隆人作为T病毒的实验对象...
演员：詹姆斯·弗朗西斯科斯 金·亨特 莫里斯·埃文斯 琳达·哈里逊 查尔顿·赫斯顿 保罗·理查兹 维克多·布鲁诺 詹姆斯·格雷戈里 杰夫·科里 纳塔丽·特伦黛 托马斯·戈梅斯 德尔马·沃森 唐佩德罗·科利 托德·安德鲁斯 格雷戈里·西拉
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演员：杰西卡·阿尔芭 布鲁斯·威利斯 克里夫·欧文 本尼西奥·德尔·托罗 罗莎里奥·道森 布莱特妮·墨菲 米基·洛克 阿丽克西斯·布莱德尔 乔什·哈奈特 戴文青木 鲍沃斯·布斯 祖德·塞克利拉 Jeffrey J. Dashnaw 杰森·道格拉斯 迈克·克拉克·邓肯 汤米·弗拉纳根 里克·戈麦斯 卡拉·古奇诺 鲁格·豪尔 David H. Hickey 尼基·凯特 杰米·金 迈克尔·马德森 伊桑·曼尼奎斯 John McLeod 克拉克·米德尔顿 弗兰克·米勒 伊桑·瑞恩斯 尼克·奥弗曼 马可·佩雷拉 兰德尔·
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演员：威尔·史密斯 杰夫·高布伦 比尔·普尔曼 玛丽·麦克唐纳 贾德·赫希 罗伯特·劳吉亚 兰迪·奎德 玛格丽特·柯林 薇薇卡·福克斯 詹姆斯·瑞布霍恩 哈维·费斯特恩 亚当·鲍德温 布伦特·斯皮内 詹姆斯·杜瓦尔 莉萨·雅克布 杰赛普·安德鲁斯 罗斯·巴格利 比尔·斯米托洛维奇 梅·惠特曼 小哈里·康尼克 绮尔斯腾·瓦伦 约翰·斯托里 弗兰克·诺瓦克 德文·古梅尔萨尔 吉姆·皮多克
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